Алектиниб (Алеценза,Ailedx)

Introduction of Алектиниб

В доклинических исследованиях алектиниб мог блокировать фосфорилирование ALK и активацию нижестоящих сигнальных белков (например, STAT3 и AKT), тем самым подавляя пролиферацию опухолевых клеток.

Показания к применению

Этот препарат в качестве монотерапии показан для лечения пациентов с местнораспространенным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), у которых активна киназа анапластической лимфомы (ALK).

Overview

Способ применения и дозы

Выбор пациента

Этот препарат должен использоваться в медицинских учреждениях, имеющих опыт его применения, и под руководством специализированных медицинских работников. Перед началом лечения пациенты должны иметь подтвержденный ALK-положительный статус с использованием полностью валидированного метода выявления.

Рекомендуемая доза

Способ применения: Твердые капсулы следует принимать во время еды, проглатывать целиком и не открывать и не рассасывать перед приемом внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 600 мг (четыре капсулы по 150 мг) внутрь два раза в день, в результате чего общая суточная доза составляет 1200 мг (см. [Фармакокинетика]).

Продолжительность лечения

Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.

Лечение пропущенных доз или случаев рвоты

Пропущенная доза: Если вы пропустили запланированную дозу, примите ее как можно скорее, если только следующая доза не назначена в течение 6 часов.

<сильная>Рвота после приема: Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; переходите к приему следующей запланированной дозы.

Коррекция дозы

Если во время лечения возникают нежелательные явления, может потребоваться временное прерывание лечения, снижение дозы или полное прекращение приема препарата. Дозы следует постепенно снижать на 150 мг при каждой корректировке в зависимости от переносимости пациентом. Если пациент не переносит дозу в 300 мг два раза в день, рекомендуется постоянное прекращение приема.

Общая схема снижения дозы

Стандартная доза: 600 мг два раза в день.

Первое снижение дозы: 450 мг два раза в день.

Второе снижение дозы: 300 мг два раза в день.

Коррекция дозы с учетом специфических побочных реакций

Интерстициальное заболевание легких (ILD)/неинфекционная пневмония (любой степени тяжести)

Немедленно прекратите лечение. Если не будет выявлена другая причина ВНП/неинфекционной пневмонии, лечение следует прекратить навсегда.

Повышение АЛТ или АСТ ≥3 степени (>5×ВГН) при общем билирубине ≤2×ВГН

Прекратите лечение до восстановления до исходного уровня или до уровня ≤ 1 (<3×вгн),>

Повышение АЛТ или АСТ ≥ 2 степени (>3×ВГН) при уровне общего билирубина >2×ВГН (без холестаза или гемолиза)

Лечение следует прекратить навсегда.

Повышение уровня общего билирубина >3×ВГН

Прекратить лечение до восстановления до исходного уровня или до уровня ≤1,5×ВГН, затем возобновить на следующем более низком уровне дозы в соответствии с общей схемой снижения дозы.

Нарушение функции почек 3 степени тяжести

Прекратите лечение до тех пор, пока уровень креатинина в сыворотке крови не восстановится до уровня ≤1,5×ВГН, затем возобновите прием следующей более низкой дозы в соответствии с общей схемой снижения дозы.

Нарушение функции почек 4 степени тяжести

Навсегда прекратите лечение.

Брадикардия 2 или 3 степени (симптоматическая, клинически значимая, требующая вмешательства)

Прекратите лечение до тех пор, пока брадикардия не восстановится до уровня ≤ 1 степени (бессимптомная) или частота сердечных сокращений не превысит 60 ударов в минуту:

1.Если брадикардия вызвана сопутствующим медикаментозным лечением, прекратите или скорректируйте прием соответствующего препарата, а затем возобновите лечение в прежней дозе, как только наступит выздоровление.

2.Если противопоказанный препарат не выявлен или его прием невозможно прекратить, возобновите лечение на следующем более низком уровне дозы в соответствии с общей схемой снижения дозы, как только наступит выздоровление.

Брадикардия 4 степени (опасная для жизни, требующая неотложного вмешательства)

Окончательно прекратите лечение, если не будет выявлено противопоказаний к приему препарата.

При выявлении нежелательного лекарственного средства прекратите или скорректируйте его прием, затем возобновите лечение в следующей, более низкой дозе в соответствии с общей схемой снижения дозы, как только наступит выздоровление, и внимательно следите за состоянием пациента. Если брадикардия повторится, прекратите лечение окончательно.

Повышение КФК >5 раз выше локтевой кости

Прекратите лечение до восстановления уровня КФК до 2,5 раз выше локтевой кости, затем возобновите прием предыдущей дозы.

Повышение КФК >10×ВГН или периодическое повышение КФК >5×ВГН

Прекратите лечение до восстановления до уровня ≤2,5×локтевой кости, затем возобновите на следующем более низком уровне дозы в соответствии с общей схемой снижения дозы.

Аббревиатуры:

АЛТ = Аланинаминотрансфераза

АСТ = аспартатаминотрансфераза.

КФК = креатинфосфокиназа

ЛОКТЕВАЯ кость = Верхняя граница нормы

CTCAE = Национальный институт рака (NCI) - Общие терминологические критерии для определения нежелательных явлений.

ч/мин = количество ударов в минуту.

Коррекция дозы в особых группах населения

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность применения данного препарата у детей и подростков (старше 18 лет) не установлены.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте ≥65 лет коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились, но, поскольку почечная экскреция алектиниба незначительна, коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью Б) печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 450 мг перорально два раза в день (общая суточная доза составляет 900 мг).

Специальное использование среди населения

Фертильные женщины и мужчины

Женщины с репродуктивным потенциалом или партнерши мужчин, получающих это лечение, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после последнего приема этого препарата.

Беременность

Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать средства контрацепции во время приема этого продукта. Клинические исследования на беременных женщинах не проводились. Исходя из механизма действия, этот продукт может нанести вред плоду при применении во время беременности.Если пациентка женского пола или партнерша пациента мужского пола забеременеет во время лечения или в течение 3 месяцев после приема последней дозы, немедленно обратитесь к врачу, который проинформирует их о потенциальном риске для плода.

Данные о животных

В исследованиях на животных алектиниб вызывал токсическое воздействие на эмбрион и плод.

Роды и доставка

Безопасность данного продукта во время родов не установлена.

Кормящие женщины

Неизвестно, выделяется ли алектиниб с грудным молоком у женщин. Ни в одном исследовании не оценивалось влияние этого препарата на выработку молока или его выделение с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком и могут нанести вред младенцу, кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения этим препаратом.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения данного препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.

Использование в пожилом возрасте

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов в возрасте от 21 до 83 лет показал, что возраст не влияет на воздействие этого препарата.

побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные реакции на лекарственные препараты (≥20%) включают:

Запор (36%).

Отек (34%), включая периферический отек, генерализованный отек, отек век и периорбитальный отек.

Миалгия (31%), включая миалгию и боли в опорно-двигательном аппарате.

Тошнота (22%).

Повышенный уровень билирубина (на 21%), включая повышенный уровень билирубина в крови, гипербилирубинемию и повышенный уровень конъюгированного билирубина.

Анемия (20%), включая анемию и снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Сыпь (20%), включая сыпь, пятнисто-папулезную сыпь, угревидный дерматит, эритему, генерализованную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь и макулярную сыпь.

Противопоказания

Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к алектинибу или любому из его вспомогательных веществ.

Меры предосторожности

Интерстициальная болезнь легких (ВЗЛ)/неинфекционная пневмония

В ходе клинических испытаний этого продукта сообщалось о случаях ВЗЛ/неинфекционной пневмонии.

Наблюдайте за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на неинфекционную пневмонию.

При подтверждении ВГД/неинфекционной пневмонии немедленно прекратите лечение. Если не будет выявлена другая потенциальная причина, полностью прекратите прием препарата.

Гепатотоксичность

В ходе основных клинических исследований наблюдалось повышение уровня АЛТ и АСТ (>5раз в пределах нормы) и общего билирубина (>3 раза в пределах нормы) (см. раздел [Побочные реакции]). Большинство побочных реакций наблюдалось в течение первых 3 месяцев лечения.

У 3 пациентов с повышением АЛТ/АСТ 3-4 степени развилось медикаментозное повреждение печени.

У 1 пациента наблюдалось одновременное повышение АЛТ/АСТ (>3×ВГН) и общего билирубина (≥2×ВГН) при нормальном уровне щелочной фосфатазы.

Мониторинг и управление:

Контролируйте функцию печени (АЛТ, АСТ, общий билирубин) каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, затем периодически, так как через 3 месяца могут возникнуть осложнения.

Пациентам с повышенным уровнем печеночных ферментов или билирубина следует проводить более частый мониторинг.

Приостановите лечение в зависимости от тяжести побочных реакций, затем возобновите в уменьшенной дозе или прекратите навсегда.

Сильная миалгия и повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК)

В ходе ключевых клинических исследований сообщалось о миалгии, скелетно-мышечной боли и повышении КФК (включая 3 серьезных случая).

Мониторинг и управление:

Посоветуйте пациентам сообщать о любых необъяснимых миалгиях, болезненности или слабости.

Оценивайте уровень КФК каждые 2 недели в течение первого месяца, затем проводите клиническую оценку по мере необходимости, основываясь на симптомах, о которых сообщил пациент.

Прекратите лечение в зависимости от тяжести повышения КФК, затем возобновите в той же или уменьшенной дозе.

Нарушение функции почек

При токсичности 4 степени: Навсегда прекратить лечение.

При токсичности 3-й степени: Прекратить лечение до восстановления до уровня ≤1,5×локтевой кости, затем возобновить в уменьшенной дозе.

Брадикардия

Лечение данным препаратом может вызвать симптоматическую брадикардию.

Регулярно контролируйте частоту сердечных сокращений и кровяное давление.

При бессимптомной брадикардии коррекция дозы не требуется.

При симптоматической или угрожающей жизни брадикардии: Оцените сопутствующие лекарственные препараты, которые, как известно, вызывают брадикардию или артериальную гипотензию, и скорректируйте дозу этого препарата, как описано в таблице 2.

Светочувствительность

В ходе клинических испытаний сообщалось о реакциях светочувствительности к солнечному свету.

Рекомендуйте пациентам избегать длительного пребывания на солнце во время лечения и в течение 7 дней после приема последней дозы.

Рекомендуется использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия и бальзам для губ (SPF ≥50) для защиты от UVA- и UVB-излучения и предотвращения солнечных ожогов.

Токсичность для эмбриона и плода

Этот препарат может нанести вред плоду при применении беременными женщинами. В исследованиях на животных алектиниб продемонстрировал эмбриональную токсичность для плода на крысах и кроликах.

Женщины с репродуктивным потенциалом или партнерши мужчин, получающих это лечение, должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Сообщений не поступало.

Умение водить машину и управлять механизмами

Этот продукт может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Предупреждайте пациентов о необходимости проявлять бдительность при вождении автомобиля или работе с механизмами, поскольку во время лечения могут возникнуть симптоматическая брадикардия (например, обморок, головокружение, артериальная гипотензия) или нарушения зрения.

Рекомендуемые статьи

Контактная информация

При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.

Email:haiousales@gmail.com

WhatsApp